La serie racconta le disavventure di due giovani fisici, uno sperimentale ed uno teorico, che vivono accanto a una bellissima ragazza, cameriera con aspirazioni nel mondo dello spettacolo. Quando uno dei due si innamora della ragazza, l'altro cerca di scoraggiarlo, ben sapendo che difficilmente potrà accettare il suo complicato mondo di stranezze.

In tutto il mondo si stanno verificando eventi apparentemente inspiegabili, fenomeni soprannaturali, che fanno riferimento a quello che la Sicurezza Nazionale americana ha definito “Lo Schema”. Quando il volo internazionale 627, partito da Amburgo, atterra a Boston con tutti i passeggeri e i componenti dell’equipaggio morti, l’agente dell’FBI Olivia Dunham (Anna Torv) è chiamata per risolvere il caso.